TSA-1 抑制因子

常见的 TSA-1 抑制剂包括但不限于 ICI 182,780 CAS 129453-61-8、穿心莲内酯 CAS 5508-58-7、PD 168393 CAS 194423-15-9、LY 294002 CAS 154447-36-6 和雷帕霉素 CAS 53123-88-9。

TSA-1的化学抑制剂可以通过它们与调节TSA-1功能和活性的各种细胞信号通路的相互作用来理解。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，这一点非常重要，因为雌激素信号与 TSA-1 的调节有关。通过阻断雌激素受体，氟维司群可抑制受该途径影响的蛋白质（包括 TSA-1）的下游效应。同样，穿心莲内酯通过靶向 NF-κB 激活抑制 TSA-1，而 NF-κB 激活是已知的调控 TSA-1 的途径。这种化合物可确保减少 NF-κB 的活化，从而减少对 TSA-1 的调控。

在信号级联的下游，PD168393 和 LY294002 都分别作用于表皮生长因子受体和 PI3K 通路。PD168393 是表皮生长因子受体激酶的不可逆抑制剂，可阻断在 TSA-1 调控中发挥作用的表皮生长因子受体信号通路，从而间接抑制 TSA-1。LY294002 可抑制 PI3K/Akt 通路，导致生存信号传导减少，从而间接影响 TSA-1 的功能。雷帕霉素和 U0126 也以参与 TSA-1 调控的关键通路为靶点；雷帕霉素抑制 PI3K/Akt 通路的下游靶点 mTOR，而 U0126 则抑制 MAPK/ERK 通路中的 MEK。这两种作用都通过破坏有助于调控 TSA-1 的途径而间接抑制了 TSA-1。GW5074、SP600125 和 SB203580 是作用于 MAPK 通路中不同激酶的抑制剂。GW5074 可抑制 c-raf 激酶，SP600125 可抑制 JNK，SB203580 可抑制 p38 MAPK。因此，抑制它们会影响影响 TSA-1 的信号转导，从而间接降低 TSA-1 的活性。另一种 PI3K 抑制剂 Wortmannin 也能抑制这一途径的活性，从而间接抑制 TSA-1。最后，舒尼替尼和索拉非尼是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。舒尼替尼抑制的途径包括 PI3K/Akt 和 MAPK，而索拉非尼则针对 MAPK 途径中的 RAF 激酶。通过抑制这些激酶，它们可以破坏调控 TSA-1 的信号传导，从而抑制该蛋白的功能。