Trp53i11 的化学激活剂包括多种化合物,它们会引发一系列细胞内事件,导致该蛋白被激活。例如,已知光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)能激活蛋白激酶 C(PKC),PKC 是一种能使包括 Trp53i11 在内的多种靶蛋白磷酸化的酶家族。PKC 对 Trp53i11 的磷酸化可提高其活性,促进该蛋白质在细胞过程中发挥作用。同样,佛司可林的作用是提高细胞内的环磷酸腺苷水平,进而激活蛋白激酶 A(PKA)。PKA 进一步针对 Trp53i11 进行磷酸化,从而促进其功能激活。此外,异诺霉素通过提高细胞内的钙水平发挥作用,从而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶,这些激酶有可能磷酸化和激活 Trp53i11,使其成为响应钙浓度变化的信号级联的一部分。
冈田酸和萼氨醇 A 等其他化学物质分别通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 起作用。这种抑制作用可防止 Trp53i11 去磷酸化,使其保持在活跃的磷酸化状态。Anisomycin 作为一种蛋白质合成抑制剂,可激活应激活化蛋白激酶,这也会导致 Trp53i11 磷酸化和活化。Thapsigargin 会破坏内质网的钙储存,从而激活细胞应激途径,最终导致 Trp53i11 的磷酸化和激活。此外,已知肿瘤坏死因子α(TNF-α)和表皮生长因子(EGF)可分别激活 NF-kB 和 MAPK/ERK 通路,二者都参与了可导致 Trp53i11 磷酸化的信号级联。过氧化氢会诱导氧化应激,从而触发导致 Trp53i11 激活的信号通路。喜树碱通过诱导 DNA 损伤反应,激活靶向 Trp53i11 的激酶。最后,细胞分裂素 6-苄基氨基嘌呤激活信号通路,最终导致 Trp53i11 的磷酸化和活化。
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