TRIM37 抑制因子

常见的TRIM37抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、氯喹 CAS 54-05-7 、硼替佐米（CAS 179324-69-7）、MLN 4924（CAS 905579-51-3）和乳清酸（CAS 133343-34-7）。

TRIM37 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍该蛋白的功能，主要是针对泛素-蛋白酶体系统，该系统在蛋白周转和降解过程中发挥着不可或缺的作用。MG132、Bortezomib、Lactacystin、Epoxomicin、PI-1840、Withaferin A、Carfilzomib、Oprozomib 和 Nelfinavir 都是蛋白酶体抑制剂，它们会导致泛素化蛋白质在细胞中积累。通过阻止蛋白酶体降解 TRIM37 标记的蛋白质，这些抑制剂会导致 TRIM37 功能失调，其底物异常堆积，从而可能干扰细胞的平衡。这种积累会阻碍 TRIM37 调节蛋白质质量控制的能力，因为它依赖蛋白酶体来降解它已标记为销毁对象的蛋白质。

此外，氯喹和康霉素 A 会破坏溶酶体降解途径。氯喹会升高溶酶体中的 pH 值，这可能会影响 TRIM37 定位于溶酶体降解的蛋白质的降解。同样，康加霉素 A 作为一种 V-ATP 酶抑制剂，会干扰溶酶体的酸化，从而可能阻碍 TRIM37 底物在溶酶体内的分解。通过干扰溶酶体中的降解过程，这些抑制剂可以间接抑制 TRIM37 对注定要进入这一降解途径的蛋白质的功能。同时，MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶对修饰 cullin-RING 泛素连接酶的 neddylation 过程至关重要，而 TRIM37 在功能上可能与这一类酶有关。抑制这一上游过程会对 TRIM37 的活性产生下游影响，因为 TRIM37 可能依赖于 neddylation 途径的正常运作来发挥其对蛋白质泛素化和随后降解的作用。