TREM-5 抑制剂通过各种机制降低 TREM-5 的功能活性,TREM-5 是一种与免疫反应有关的蛋白质。环孢素 A 和地塞米松等化合物通过在转录水平调节免疫系统的反应来发挥作用。环孢素 A 可抑制钙调磷酸酶的磷酸化活性,而钙调磷酸酶是激活 NFAT 的必要条件,NFAT 是上调免疫反应基因(包括编码 TREM-5 的基因)的关键转录因子。地塞米松是一种皮质类固醇,其作用是抑制炎症反应基因的转录,从而阻碍 TREM-5 的合成。同样,NF-κB 通路抑制剂(如 IKK-16 和 BAY 11-7082)可阻止 NF-κB 靶基因的转录,从而可能通过阻止 NF-κB 启动炎症反应基因的转录来减少 TREM-5 的表达。
其他抑制剂以间接影响 TREM-5 活性的各种信号通路为靶点。PI3K 抑制剂(如 LY294002 和 Wortmannin)以及 mTOR 抑制剂雷帕霉素会导致细胞增殖和蛋白质合成减少,包括下调 TREM-5 等免疫反应蛋白。MEK 抑制剂 PD98059 和 U0126 以及 JNK 抑制剂SP600125 和 p38 MAPK 抑制剂 SB203580 可通过阻断 MAPK/ERK 和 JNK 信号通路来减少促炎细胞因子和蛋白质的表达。这些抑制剂的总体效果是协调下调导致 TREM-5 表达和功能活性的途径和过程,显示了细胞信号在调节蛋白质功能方面错综复杂的相互作用。
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