Tor1激活剂

常见的 Tor1 激活剂包括但不限于胰岛素 CAS 11061-68-0、L-亮氨酸 CAS 61-90-5、无水 D（+）葡萄糖 CAS 50-99-7、溶血磷脂酸 CAS 325465-93-8 和 PMA CAS 16561-29-8。

Tor1 激活剂由主要作用于 PI3K/Akt 途径、cAMP/PKA 途径或细胞内必需氨基酸或葡萄糖水平的化合物组成，从而间接激活 Tor1。Tor1 是受这些途径调控的 TORC1 复合物的一部分。第一组激活剂是 PI3K/Akt 通路的一部分，它导致 TOR 通路的负调控因子 TSC1/2 复合物受到抑制。这就消除了对 Tor1 的抑制作用，从而激活了 Tor1。该类激活剂还分别通过 Rag GTPases 和 AMPK 与 TOR 通路相互作用。当细胞内氨基酸水平较高时，它们会激活 TOR 通路，而葡萄糖则通过提高细胞能量水平来激活 TOR 通路，AMPK 可直接感知细胞能量水平。

Tor1 激活剂会增强 cAMP/PKA 通路，导致 PKA 依赖性抑制 TSC1/2 复合物，从而激活 Tor1。它们还作用于乙酰转移酶 EP300 和 Sirt。该类中的一小部分激活剂通过更为独特的机制对 Tor1 发挥作用。它们抑制乙酰转移酶 EP300，导致 TSC2（TSC1/2 复合物的一个组成部分）去乙酰化，从而对包括 Tor1 在内的 TOR 通路进行负向调节。最后，该类激活剂还能抑制 TSC2 的正向调节因子 Sirt1，从而激活 mTOR 通路和 Tor1。