TMEM216 抑制因子

常见的 TMEM216 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、Purmorphamine CAS 483367-10-8、Jervine CAS 469-59-0、Forskolin CAS 66575-29-9 和 Ciliobrevin D CAS 1370554-01-0。

TMEM216 的化学抑制剂可通过各种机制破坏其功能，主要围绕 TMEM216 在纤毛生成和初级纤毛维持中的作用。环丙胺和 Jervine 是甾体生物碱，可抑制对初级纤毛的形成和功能至关重要的刺猬信号通路，从而间接抑制 TMEM216。同样，SANT-1 也通过直接抑制 Hedgehog 信号通路的一个重要组成部分 Smoothened 来靶向 Hedgehog 信号通路，从而对 TMEM216 的正常功能产生下游影响。嘌呤吗啡虽然通常是刺猬信号通路的激活剂，但当该通路的下游元件被阻断时，也会间接导致 TMEM216 受抑制，从而导致中间产物的积累，干扰涉及 TMEM216 的初级纤毛的形成。

其他化学物质会干扰对 TMEM216 在纤毛内正确定位和发挥功能至关重要的细胞过程。例如，蕨麻素（Forskolin）会提高 cAMP 水平，从而导致纤毛组装或功能的改变，进而间接影响 TMEM216。Ciliobrevin D 专门针对纤毛功能所必需的运动蛋白--动力蛋白，抑制该蛋白会损害 TMEM216 在纤毛运输中的作用。同样，布雷菲丁 A 也会破坏囊泡运输和高尔基体的功能，而高尔基体对于 TMEM216 向纤毛的运输至关重要。微管的完整性对纤毛的生成至关重要，甲苯咪唑和Nocodazole分别以微管的完整性和解聚微管为目标，从而间接抑制了TMEM216的功能。Azadirachtin 也会影响微管动力学，从而通过影响 TMEM216 在纤毛中发挥作用所需的细胞基础设施间接抑制 TMEM216。最后，细胞周期抑制剂（如 Roscovitine 和 Alsterpaullone）会扰乱初级纤毛的时间和形成，而初级纤毛的形成正是 TMEM216 所参与的过程，从而间接抑制了 TMEM216 的纤毛功能。