TMEM175激活剂

常见的 TMEM175 激活剂包括但不限于替尼列汀 CAS 760937-92-6（游离碱）、K-252a CAS 99533-80-9、2-APB CAS 524-95-8、比西奥诺尔 CAS 97-18-7 和维拉帕米 CAS 52-53-9。

TMEM175 的化学激活剂利用各种方法来增强该通道传导钾离子穿过溶酶体膜的能力。例如，ML335 直接靶向 TMEM175，使通道稳定在开放状态，从而促进 K+ 离子的流动。同样，ML402 作为一种选择性激活剂，与通道结合并增加其开放概率。传统上被认为是钾离子通道阻断剂的甲苯磺酸梭菌毒素，在一定浓度下可通过改变通道的门控动力学激活 TMEM175，进而增强 K+ 电流。NS8593 盐酸盐通过附着在一个与中心孔分离的位点上，调整通道的门控特性，使其处于开放状态，从而提高了 TMEM175 的活性。

GW274150 进一步扩大了激活机制的多样性，它通过抑制诱导型一氧化氮合酶间接刺激 TMEM175，从而降低一氧化氮水平，否则一氧化氮会抑制通道。二氢凯尼酸会增加细胞外谷氨酸，导致溶酶体膜去极化，进而激活 TMEM175。比硫醇的作用是改变溶酶体的 pH 值，进而影响对 TMEM175 调节至关重要的质子梯度。盐酸维拉帕米虽然主要与钙通道调节有关，但也能通过影响溶酶体内的离子平衡来激活 TMEM175。吡啶硫酮锌可与 TMEM175 上的调节位点结合，改变门控动力学并促进通道开放。哈马内影响溶酶体内的氧化还原状态，诱导 TMEM175 发生构象变化，从而有利于开放状态。最后，盐酸地西帕明和氟苯胺酸分别影响溶酶体膜和跨膜电场，它们都有利于 TMEM175 的开放状态并增强钾离子的传导。