TFIIIC35 抑制因子

常见的 TFIIIC35 抑制剂包括但不限于 Plumbagin CAS 481-42-5、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Actinomycin D CAS 50-76-0、Triptolide CAS 38748-32-2 和 DRB CAS 53-85-0。

TFIIIC35 的化学抑制剂通过不同的机制抑制其在转录起始复合体中的功能。Plumbagin 可插入 DNA，破坏 TFIIIC35 的 DNA 结合活性，而 DNA 结合活性是 TFIIIC35 在转录起始过程中发挥作用的关键。放线菌素 D 也以 DNA 为目标，但它是通过直接与转录起始位点结合，从而阻止 TFIIIC35 进入其在 DNA 链上的必要结合区域。同样，米曲霉毒素 A 与富含 GC 序列的 DNA 结合，可能会改变 DNA 结构，从而阻碍 TFIIIC35 发挥功能。米托蒽醌和依托泊苷分别通过插入 DNA 和抑制拓扑异构酶 II 发挥抑制作用，导致 DNA 断裂，从而减少 TFIIIC35 启动转录所需的完整 DNA 模板。

其他抑制剂通过靶向转录机制或相关过程来影响 TFIIIC35。α-鹅膏蕈素会阻碍 RNA 聚合酶 II，通过抑制其功能所需的基因转录来间接影响 TFIIIC35。DRB 可抑制 RNA 聚合酶 II 的磷酸化，而磷酸化对转录从起始到延伸的过渡至关重要，从而间接影响 TFIIIC35 在转录复合物中的作用。雷公藤内酯（Triptolide）虽然没有那么直接，但它通过抑制转录因子的整体功能，损害了 TFIIIC35 与 DNA 的结合。ICRF-193 的作用是稳定拓扑异构酶 II 的闭合钳夹形式，减少松弛 DNA 的可用性，而松弛 DNA 是 TFIIIC35 形成启动复合物所必需的。Trichostatin A 可抑制组蛋白去乙酰化酶，导致染色质结构更加开放，从而破坏 TFIIIC35 的正常功能。最后，氯喹通过改变细胞内细胞器的 pH 值和干扰蛋白质降解途径来破坏 TFIIIC35，从而导致 TFIIIC35 的定位发生改变，最终抑制其在转录启动中的功能。