TAFII-18 抑制因子

常见的 TAFII-18 抑制剂包括但不限于 Trichostatin A CAS 58880-19-6、Triptolide CAS 38748-32-2、I-CBP112 CAS 1640282-31-0、SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 和 (+/-)-JQ1。

TATA 盒结合蛋白（TBP）相关因子 18kDa （TAFII-18）的化学抑制剂可通过各种机制破坏该蛋白的功能。HDAC 抑制剂 Trichostatin A 可导致组蛋白的高乙酰化状态，进而使 TAFII-18 因染色质结构的改变而无法正确组装成转录因子复合物。同样，I-CBP112 和 SGC-CBP30 可抑制 BET 家族的溴域蛋白，从而可能改变染色质结构，并通过破坏与组蛋白尾部乙酰化赖氨酸的相互作用，将 TAFII-18 招募到转录起始位点。另一种 BET 溴链抑制剂 JQ1 可以竞争性地与 BET 溴链的乙酰赖氨酸识别袋结合，从而破坏 TAFII-18 在转录复合物中的招募和功能。

此外，Triptolide 还能抑制 XPB 的活性，XPB 是转录因子 TFIIH 的一个亚基，而 TFIIH 是转录启动过程中不可或缺的部分，因此会降低 TAFII-18 在功能上与启动前复合物的结合。Pladienolide B 可与剪接体的 SF3b 复合物结合，通过影响编码 TAF 复合物成分的 mRNA 的转录后处理，间接减少 TAFII-18 的功能性存在。XPO1抑制剂Selinexor可改变蛋白质和RNA物种的核输出，从而影响TAFII-18的亚细胞定位和可用性。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（如 Flavopiridol、THZ1 和 Dinaciclib）可阻碍 TAFII-18 正常发挥功能和招募到转录起始复合物所需的磷酸化事件。CK2 抑制剂 CX-4945 可破坏转录机制中蛋白质与蛋白质之间的相互作用，影响 TAFII-18 在转录复合体中的功能。最后，eIF4A 的抑制剂 Silvestrol 可以破坏翻译的启动，间接减少 TAFII-18 功能所需的特定转录辅助激活因子的合成。上述每种抑制剂都能通过针对 TAFII-18 在转录启动过程中不同方面的作用，导致 TAFII-18 的功能性抑制。