Skp2 p45,通常称为Skp2,是SCF(Skp1-Cul1-F-box)E3泛素连接酶复合物的组成部分。Skp2在细胞周期中起着关键作用,特别是在G1-S期转换中。它通过靶向特定蛋白质进行泛素化,标记它们以便随后由26S蛋白酶体降解。Skp2的一个著名靶标是细胞周期依赖性激酶抑制剂p27^Kip1。通过促进p27^Kip1的降解,Skp2促进了细胞周期的进展。
除了在细胞周期中的作用外,Skp2还涉及多种细胞过程,包括凋亡、代谢和细胞衰老。对Skp2的严格调控对于维持细胞稳态至关重要,其失调已在许多病理条件中被观察到。
Skp2 p45抑制剂是旨在调节Skp2活性的化合物,主要通过减少其功能来实现。这些抑制剂可能通过直接与Skp2结合,从而阻止其与底物蛋白或SCF复合物的其他成分相互作用。或者,它们可能阻碍Skp2招募E2泛素结合酶的能力,这对于泛素化过程至关重要。另一种机制是通过稳定通常由Skp2靶向降解的蛋白质,如p27^Kip1。这些抑制剂的识别和研究对于理解Skp2所涉及的复杂调控网络至关重要。鉴于Skp2在细胞过程中的核心作用,这些抑制剂为研究人员提供了一个重要工具,帮助他们解开细胞周期调控和其他与Skp2相关的细胞功能的复杂性。
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