shootin1 的化学抑制剂可通过影响肌动蛋白细胞骨架和相关信号通路的各种机制发挥其功能抑制作用,而肌动蛋白细胞骨架和相关信号通路对于 shootin1 在轴突生长和神经元发育中的作用至关重要。例如,ML-9 以肌球蛋白轻链激酶(MLCK)为靶标,减少肌球蛋白轻链的磷酸化。这种作用可减少肌动蛋白与肌球蛋白之间的相互作用,而肌球蛋白1对促进细胞运动至关重要。同样,Blebbistatin 对肌球蛋白 II 活性的抑制会破坏生长锥的后部收缩,而嫩芽素 1 通过与肌动蛋白的相互作用支持这一过程。Cytochalasin D 和 Latrunculin A 通过与肌动蛋白单体和细丝结合来破坏肌动蛋白的聚合;这会抑制 shootin1 对肌动蛋白动态的调解作用,从而有效抑制其在细胞过程中的功能。此外,Y-27632 对 Rho- 相关蛋白激酶(ROCK)的抑制和 NSC 23766 对 Rac1 激活的阻断都是针对肌动蛋白重组的核心途径,从而抑制了依赖于 shootin1 功能作用的过程。
此外,CK-666 通过抑制 Arp2/3 复合物破坏了肌动蛋白丝的分支,而 Arp2/3 复合物对肌动蛋白动力学至关重要,而 shootin1 就在其中起作用。PD 98059 通过抑制 MEK 间接影响了调节神经元生长的 ERK 信号通路,而 shootin1 从根本上参与了这一过程。SMIFH2 对甲形蛋白介导的肌动蛋白组装的破坏也直接影响了 shootin1 在轴突生长中的作用。在脂质信号转导领域,Wortmannin 和 LY294002 可能会影响 shootin1 的功能作用,这两种药物都是 PI3K 抑制剂,从而损害了 shootin1 参与轴突导向所需的信号转导途径。最后,Jasplakinolide 通过稳定肌动蛋白丝,还能抑制新的肌动蛋白丝的形成,而新的肌动蛋白丝是 shootin1 驱动过程所必需的。
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