Shank2激活剂

常见的 Shank2 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 和 Okadaic Acid CAS 78111-17-8。

Shank2 的化学激活剂通过各种细胞内信号传导途径调节该蛋白在神经细胞突触后密度中的功能。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和亮氨酸肽 1（Bryostatin 1）都是蛋白激酶 C（PKC）的激活剂，可导致 Shank2 磷酸化。PKC 一旦被激活，就会启动一连串的磷酸化事件，靶向许多蛋白质，包括 Shank2 所在的突触后密度中的蛋白质。Shank2 的激活被认为是通过直接磷酸化或通过改变其活性的构象变化而发生的。通过提高细胞内 cAMP 水平的佛司可林和 cAMP 类似物二丁酰 cAMP 可激活蛋白激酶 A（PKA），后者是另一种已知可使一系列神经元蛋白质（可能包括 Shank2）磷酸化的激酶。这种磷酸化可导致 Shank2 的活性发生变化，从而影响其在突触后神经元中的作用。

其他化学激活剂（如异诺霉素）会提高细胞内的钙含量，进而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMK），众所周知，钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶参与突触后密度蛋白的磷酸化，从而激活 Shank2。冈田酸和萼氨甲抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，通过减少去磷酸化导致包括 Shank2 在内的各种蛋白的磷酸化状态增加，从而使 Shank2 保持活化状态。安乃近能激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），后者也可能以 Shank2 为目标进行磷酸化。磷脂酸与 mTOR 信号通路的激活有关，会影响突触的可塑性，并可能影响 Shank2 的活性。FTY720 磷酸化后可调节鞘磷脂-1-磷酸受体，从而激活包括 PKC 在内的下游靶标，进而影响 Shank2 的激活。BIM I 虽然主要是一种 PKC 抑制剂，但在特定条件下可导致 PKC 激活，进而激活 Shank2，这强调了神经元内支配 Shank2 激活状态的复杂调控环境。