sGC α2激活剂

常见的 sGC α2 激活剂包括但不限于 YC-1 CAS 170632-47-0、BAY 41-2272 CAS 256376-24-6、Riociguat CAS 625115-55-1、Tadalafil CAS 171596-29-5 和 Vardenafil CAS 224785-90-4。

可溶性鸟苷酸环化酶α2激活剂是一种多样化的化合物，可通过各种直接和间接机制显著增强可溶性鸟苷酸环化酶α2亚基的活性。一氧化氮是 sGC α2 的内源性激活剂，它通过直接与酶结合并催化 GTP 向 cGMP（血管舒张的重要第二信使）的转化，为酶的活性创造条件。YC-1、BAY 41-2272、BAY 41-8543、BAY 60-2770、Riociguat、Cinaciguat 和 Vericiguat 等合成化合物通过模仿 NO 的作用或与异构位点结合来增强酶的活性，从而被定制为针对 sGC α2。这些激活剂具有独特的优势，例如可在 NO 水平缺乏或 sGC α2 血红素基团被氧化的情况下发挥作用，从而确保该酶即使在氧化压力下也能保持 cGMP 合成的关键调节作用。

除了直接刺激剂外，还有几种化合物能增强 ssGC α2 激活剂，包括一整套化合物，旨在利用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）α-2 亚基在环鸟苷酸单磷酸（cGMP）生成中的关键作用，增强其生物活性。一氧化氮直接与 sGC α2 相互作用，从而催化三磷酸鸟苷（GTP）向 cGMP 的转化，而 cGMP 在血管松弛和信号传导过程中起着重要作用。人工激活剂，如 YC-1（Lificiguat）和各种 BAY 化合物（BAY 41-2272、BAY 41-8543、BAY 60-2770），或使 sGC α2 对一氧化氮敏感，或独立刺激该酶，从而保护 cGMP 通路不受一氧化氮供应波动的影响。其中一些化合物，特别是 BAY 60-2770 和 Cinaciguat，经过设计，即使在 sGC α2 处于氧化状态时也能保持功效，从而确保在病理状态下经常伴随的氧化条件下 cGMP 合成的一致性。