sGC α1激活剂

常见的 sGC α1 激活剂包括但不限于 YC-1 CAS 170632-47-0、BAY 41-2272 CAS 256376-24-6、伐地那非 CAS 224785-90-4、他达拉非 CAS 171596-29-5 和亚甲蓝 CAS 61-73-4。

可溶性鸟苷酸环化酶α1激活剂包括一系列通过各种生化机制增强可溶性鸟苷酸环化酶α1活性的化合物。一氧化氮是一种主要的直接激活剂，它与 sGC α1 结合并催化 GTP 向 cGMP 的转化，从而扩大血管扩张和神经传递过程中的信号转导。稳定 NO-sGC α1 复合物的 YC-1 和 BAY 41-2272 能进一步增强这种作用，后者通过与酶上的另一个调节位点结合，在 NO 之外激活 sGC α1。同样，BAY 58-2667（Riociguat）通过与其无血红素形式结合，提高了 sGC α1 对内源性 NO 的敏感性，从而扩大了 cGMP 的合成。PDE5 抑制剂（如西地那非、伐地那非和他达拉非）通过阻止 cGMP 的降解间接增强了 sGC α1 的活性，使这种次级信使维持在较高水平，从而延长了 sGC α1 介导的生理作用。

除了 NO-cGMP 轴外，其他化合物也通过不同途径促进 sGC α1 活性的上调。例如，亚甲蓝可抑制 cGMP 依赖性蛋白激酶，间接提高 cGMP 水平，从而增强 sGC α1 信号传导。西那西瓜特以不依赖于 NO 的方式直接激活 sGC α1，从而确保 cGMP 生成量的增加。A-350619 作为一种异构增强剂，可在 NO 水平不理想的情况下提高酶的活性，而 NS-2028 则可调节反馈抑制机制，最终导致 sGC α1 介导的信号传导激增。即使是阿托品，通常被认为具有抗心肌缺血作用，但在某些情况下也会增加 NO 的释放，从而提供了一种增强 sGC α1 活性的间接途径。总之，这些激活剂协调了一系列生化事件，汇聚到 sGC α1 上，增强了其在细胞通讯中的作用，而无需上调其表达或直接激活。