Rpn11激活剂

常见的 Rpn11 激活剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、IU1 CAS 314245-33-5、Bortezomib CAS 179324-69-7 和 MLN 4924 CAS 905579-51-3。

Rpn11 激活剂是一种多种多样的化合物，它们通过调节蛋白酶体活性和泛素-蛋白酶体系统动态，间接增强 Rpn11 的去泛素化（DUB）功能。MG132、Epoxomicin、Lactacystin 及其活性形式 Clasto-Lactacystin β-内酯，以及 Bortezomib 及其类似物 Velcade、Carfilzomib 和 Oprozomib 等化合物的功能Rpn11 激活剂由一组经过筛选的化合物组成，这些化合物虽然不直接与 Rpn11 发生作用，但能创造一种需要或增强其去泛素化活性的细胞环境。MG132 和 Lactacystin 等化合物以及它们各自的衍生物 Clasto-Lactacystin β-内酯和 Velcade（硼替佐米的另一个名称）都能抑制蛋白酶体，导致泛素化蛋白质的积累。这种积累会增加 Rpn11 可利用的底物，从而间接增强其 DUB 活性，因为它可以处理和去除泛素分子，为蛋白水解降解做准备。同样，环氧美辛和卡非佐米通过选择性地、不可逆地抑制蛋白酶体，导致泛素化底物激增，这可能会刺激 Rpn11 以适应去泛素化需求的增加。白桦脂酸以类似的方式破坏蛋白酶体的功能，这意味着底物积累可能会增加 Rpn11 的活性。

IU1、MLN4924 和 Pyr-41 的作用进一步间接激活了 Rpn11。IU1 通过抑制 UCHL5 的 DUB 活性，可能会导致 Rpn11 功能的补偿性上升，因为细胞试图维持蛋白静态平衡。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，影响 cullin-RING 泛素连接酶的活性，这可能会导致泛素化动态的改变，从而增加 Rpn11 的处理活性。Pyr-41 通过不可逆地抑制泛素激活酶 E1，导致泛素化蛋白质的积累，这也需要 Rpn11 介导的去泛素化。总之，这些化学物质通过影响泛素-蛋白酶体途径中的各种成分和检查点，创造了一种间接需要增强 Rpn11 活性的细胞环境。