RNF222 抑制因子

常见的RNF222抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素CAS 133343-34-7、B ortezomib CAS 179324-69-7、泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4和MLN 4924 CAS 905579-51-3。

蛋白酶体抑制剂（如 MG132、乳胱抑素、硼替佐米和类乳胱抑素 β-内酯）通过阻止泛素化蛋白质的降解而发挥作用。这种积累会导致蛋白质周转和信号通路的改变，直接影响 RNF222 所参与的细胞功能。抑制蛋白酶体降解会导致 RNF222 泛素化的底物积累，间接影响蛋白质的调控作用。另一方面，PYR-41、MLN4924 和 HBX 41,108 等分子靶向泛素化级联的上游成分。PYR-41可抑制泛素活化酶E1，阻止泛素活化的第一步，而泛素活化是随后转移到靶蛋白所必需的。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，而 NEDD8 是通过neddylation 激活某些 E3 连接酶所必需的，因此可间接降低 RNF222 的泛素化活性。HBX 41,108 和 NSC 697923 的靶标是 E2 酶，它们与 RNF222 等 E3 连接酶协同工作，将泛素转移到特定底物上；抑制它们会降低 RNF222 的泛素化效率。

此外，姜黄素、黄铁素 A 和芹菜醇等化合物会破坏蛋白酶体和泛素化相关过程。已知姜黄素能调节各种细胞过程，包括泛素化途径，这可能会影响 RNF222 等 E3 泛素连接酶的功能。Withaferin A 和 celastrol 是天然化合物，已被发现会损害蛋白酶体的活性，这可能会通过破坏泛素连接酶底物的降解而间接降低泛素连接酶的功能。