Prickle4 抑制因子

常见的 Prickle4 抑制剂包括但不限于锂 CAS 7439-93-2、SB-216763 CAS 280744-09-4、XAV939 CAS 284028-89-3、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 和 JW 55 CAS 664993-53-7。

Prickle4 的化学抑制剂可通过各种机制发挥作用，抑制其在 Wnt/β-catenin 信号通路中的功能。氯化锂（Lithium Chloride）和SB-216763是两种针对糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）的抑制剂，GSK-3β是Wnt/β-catenin通路中的一个关键激酶。通过抑制 GSK-3β，这些化学物质阻止了通常会导致 β-catenin降解的磷酸化，从而通过改变 Prickle4 参与的通路动态间接抑制了 Prickle4。IWR-1和XAV-939有助于稳定Axin，Axin是β-catenin破坏复合物的一个组成部分。通过使 Axin 保持稳定状态，间接降低了 Prickle4 的活性，因为它是负向调节该通路的信号级联的一部分。同样，JW 55 可抑制 Tankyrase 1 和 2 的 PARP 结构域，这也会导致 Axin 稳定，从而限制 Prickle4 对通路的功能贡献。

沿着 Wnt/β-catenin 信号转导途径，LGK-974 和 IWP-2 通过靶向 Porcupine（负责 Wnt 配体成熟和分泌的酶）来抑制 Wnt 配体的分泌和活性。通过抑制 Wnt 配体的可用性，这些抑制剂间接减少了 Prickle4 在该途径中的参与。PF-670462 作用于酪蛋白激酶 1 δ/epsilon（CK1δ/ε），它与 Wnt/β-catenin 信号事件的时间有关。通过扰乱这些事件的时间，PF-670462 可以间接抑制通路中 Prickle4 的活性。KY02111 和 IQ-1 分别通过促进 β-catenin 的降解和稳定 β-catenin 与其辅助激活因子之间的相互作用发挥作用。这些作用导致 Prickle4 在 Wnt/β-catenin 信号转导中的功能降低。最后，FH535 和 CGP049090 可抑制β-catenin/TCF 复合物，其中 FH535 还以 PPAR 信号传导为靶标，这两种作用都间接降低了 Prickle4 在传播 Wnt/β-catenin 信号级联中的作用。每种化学物质都作用于 Wnt/β-catenin 通路的不同成分和连接点，确保在不影响 Prickle4 的表达或翻译的情况下抑制其功能，从而突出了该蛋白的通路特异性活性。