ORF67激活剂

常见的 ORF67 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9 和 (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4。

ORF67 的化学激活剂可启动一连串的细胞事件，通过各种生化途径激活 ORF67。佛司可林通过直接激活腺苷酸环化酶，提高细胞内的 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A (PKA)。众所周知，PKA 能使细胞内的各种底物磷酸化，并能使 ORF67 磷酸化，从而激活它。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素和与 G 蛋白偶联受体结合的血管活性肠肽（VIP）都会提高 cAMP 水平，再次导致 PKA 激活。活化的 PKA 可使 ORF67 磷酸化。另一方面，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）会激活蛋白激酶 C（PKC），后者也会使细胞中的许多蛋白质磷酸化，并通过这种机制激活 ORF67。二丁烯酰-cAMP 和溴-cAMP 都是膜渗透性 cAMP 类似物，可直接激活 PKA，从而避免了受体啮合和 G 蛋白信号传导的需要，为通过磷酸化激活 ORF67 提供了更直接的途径。

除了涉及 cAMP 和 PKA 的途径外，其他信号机制也可导致 ORF67 的激活。异诺霉素可通过增加细胞内钙水平激活钙依赖性蛋白激酶，从而磷酸化并激活 ORF67。BAY K8644 是一种 L 型钙通道激动剂，可增强钙离子的流入，从而可能激活能使 ORF67 发生磷酸化的钙依赖性激酶。SERCA 泵抑制剂 Thapsigargin 也能提高细胞膜钙水平，从而激活靶向 ORF67 的钙依赖性激酶。此外，应激反应激活剂安乃近能激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），从而使 ORF67 磷酸化，这意味着 ORF67 在细胞应激反应途径中发挥作用。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，阻止蛋白质去磷酸化，导致细胞内磷酸化的净增加，从而激活 ORF67。最后，虽然主要是在植物系统中进行研究，但扶桑霉素能稳定 H+-ATP 酶和 14-3-3 蛋白质之间的相互作用，从而可能触发激酶信号级联，使 ORF67 磷酸化并激活。这些不同的化学物质通过与细胞酶和信号通路的独特相互作用，都能通过磷酸化促进 ORF67 的激活。