OR4A16激活剂

常见的 OR4A16 激活剂包括但不限于盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、福斯可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和多巴胺 CAS 51-61-6。

OR4A16 的化学激活剂可通过各种细胞内信号通路影响其功能，最终导致蛋白质的激活。异丙肾上腺素、福斯可林、IBMX、肾上腺素、多巴胺、组胺、腺苷、PGE2、沙美特罗和特布他林都参与了嗅觉神经元内环磷酸腺苷（cAMP）的升高过程。异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂，可刺激腺苷酸环化酶途径，从而提高 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A (PKA)。这种激活可导致 OR4A16 发生磷酸化，从而提高其敏感性。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶，绕过受体激活，增加 cAMP 并刺激 PKA，进而激活 OR4A16。IBMX 的作用是抑制 cAMP 的分解，维持其升高的水平，促进 PKA 的持续激活和随后 OR4A16 的磷酸化。

肾上腺素、多巴胺和组胺通过与各自的 G 蛋白偶联受体结合产生作用，从而间接导致腺苷酸环化酶的激活和 cAMP 生成的增加。由此激活的 PKA 可导致 OR4A16 磷酸化。腺苷（通过其对 A2A 受体的作用）和 PGE2（通过 EP2 和 EP4 受体）也能促进 cAMP 的形成和随后的 PKA 激活，这表明 OR4A16 的激活机制类似。沙美特罗（Salmeterol）和特布他林（Terbutaline）这两种β2-肾上腺素能受体激动剂都能刺激腺苷酸环化酶的活性，从而提高 cAMP 的水平，进而激活 PKA，并可能导致 OR4A16 磷酸化和激活。伐地那非和罗利普仑虽然分别以分解环磷酸鸟苷（cGMP）和 cAMP 的磷酸二酯酶为靶点，但也会因环核苷酸水平的增加而促进 PKA 的激活，从而对感觉信号转导（包括 OR4A16 的激活）产生广泛影响。