NRF2激活剂属于多种化学类别,其特点是能够刺激细胞内核因子红细胞2相关因子2(NRF2)通路的活性。该通路在细胞防御氧化应激和维持氧化还原平衡方面发挥着关键作用。NRF2是一种转录因子,可调节抗氧化防御、解毒和细胞保护反应中多种基因的表达。被归类为NRF2激活剂的化学化合物以其调节NRF2活性的能力而闻名,而NRF2活性反过来又会导致这些保护性基因的表达上调。
这些化合物通常通过破坏NRF2与其负调控因子Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)之间的相互作用来发挥作用。Keap1是氧化应激的分子传感器,在正常情况下会促进NRF2降解。NRF2激活剂可以直接改变Keap1上的特定半胱氨酸残基,防止其降解NRF2,也可以间接干扰这种相互作用,使NRF2稳定并转移至细胞核。进入细胞核后,NRF2与其他蛋白质形成复合物,并与DNA中的抗氧化反应元件(ARE)结合,启动编码各种抗氧化剂、第二阶段解毒酶和其他细胞保护蛋白的基因转录。这种协调反应使细胞具有更强的防御机制,能够抵御有害的氧化剂和亲电化合物。NRF2激活剂包括多种天然和人工合成的化学物质,如多酚、黄酮、异硫氰酸酯和萜类化合物,每种物质都有其独特的分子机制,能够激活NRF2,增强细胞抵御氧化应激的能力。
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