NKAPL 抑制因子

常见的NKAPL抑制剂包括但不限于MLN8237（CAS 1028486-01-2）、来那度胺（CAS 191732-72-6）、硼替佐米（CAS 179324-69-7、沙利度胺（Thalidomide）CAS 50-35-1和MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

NKAPL 的化学抑制剂通过不同的分子机制来破坏其活性。Alisertib 以 Aurora 激酶 A 为靶标，Aurora 激酶 A 是细胞周期进展的关键调节因子。通过抑制这种激酶，Arisertib 可以干扰 NKAPL 依赖细胞周期的正常功能。同样，CDK4/6 抑制剂 Palbociclib 可使细胞周期停止在 G1 阶段，从而阻止 NKAPL 在细胞分裂过程中发挥作用。Src家族激酶抑制剂达沙替尼可以阻止NKAPL活性所必需的底物磷酸化，从而间接抑制其功能。通过靶向这些激酶，这些抑制剂可以破坏对 NKAPL 活性至关重要的磷酸化依赖过程。

另一方面，来那度胺和沙利度胺等化学物质可调节泛素-蛋白酶体系统，促进可调节 NKAPL 或与 NKAPL 相互作用的蛋白质的降解，从而减少其功能的存在。相反，硼替佐米（Bortezomib）和 MG-132 等蛋白酶体抑制剂会导致泛素化蛋白质的积累，从而破坏对 NKAPL 功能至关重要的蛋白质复合物或信号通路，间接抑制 NKAPL。在信号转导领域，Omipalisib 和 LY294002（均为 PI3K 抑制剂）以及雷帕霉素（一种 mTOR 抑制剂）可抑制 NKAPL 可能依赖的关键生存和增殖通路，从而导致其功能受到抑制。此外，同为 MEK 抑制剂的曲美替尼和科比美替尼可阻止 MEK/ERK 通路的激活，而 MEK/ERK 通路可能对 NKAPL 的稳定性和功能至关重要。通过抑制这些途径，这些化学物质可有效降低 NKAPL 在细胞内的活性。