Date published: 2025-9-11

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NEI 抑制因子

常见的NEI抑制剂包括但不限于:根皮素(CAS 60-82-2)、表没食子儿茶素没食子酸酯(CAS 989-51-5)、咖啡因(CAS 58-08-2)、姜黄素(CAS 458-37-7)和白藜芦醇(CAS 501-36-0)。

NEI 的化学抑制剂可以利用不同的机制来阻碍 NEI 在细胞通路中的活性。毛果芸香碱通过破坏对 NEI 正常折叠和功能至关重要的糖基化过程来发挥抑制作用。没有正确的折叠,NEI 就无法保持其结构的完整性,而这对其在 DNA 修复中的作用至关重要。同样,表没食子儿茶素没食子酸酯通过占据 NEI 的活性位点直接作用于 NEI,而活性位点对于该酶与 DNA 底物的相互作用至关重要。通过阻断这一位点,该化合物可阻止 NEI 发挥识别和修复 DNA 病变的功能。咖啡因通过调节细胞中的氧化还原平衡,创造一种不利于对氧化还原敏感的 NEI 的环境,从而抑制其功能。姜黄素则以一种相关的方式调节细胞氧化环境(NEI 识别 DNA 损伤和启动修复所依赖的氧化环境),从而阻碍其活性。

白藜芦醇和鞣花酸通过调节新陈代谢影响 NEI 的活性。白藜芦醇会影响 NAD+/NADH 的比例,这是 NEI 等参与 DNA 修复机制的酶的一个关键因素。改变这一比例会抑制 NEI 有效发挥其功能的能力。同时,鞣花酸还能螯合金属离子,使 NEI 在修复过程中失去催化活性所需的辅助因子。去甲二氢愈创木酸通过模拟 NEI 通常能识别的 DNA 病变结构成分,从而竞争性地抑制底物的结合,达到抑制 NEI 的效果。染料木素通过阻碍激酶活性来抑制 NEI,而激酶活性是 NEI 激活和随后的 DNA 修复作用所必需的磷酸化事件的元凶。槲皮素、木犀草素、芹菜素和黄芩素都能通过不同的细胞信号传导途径或与酶的直接结合与 NEI 相互作用。槲皮素能稳定 NEI 活性所必需的氧化型辅助因子,而叶黄素和芹菜素则能调节蛋白激酶途径,从而调节 NEI 的活化和功能。黄芩苷可与 NEI 的活性位点结合,从而可能改变其结构,降低其 DNA 结合和修复效率。通过这些不同的生化相互作用,这些化学物质共同抑制了 NEI 对 DNA 的酶修复作用。

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