NaGLT1激活剂

常见的NaGLT1激活剂包括但不限于D(+)葡萄糖（无水，CAS 50-99-7）、氯化钠（CAS 7647-14-5）、二水合黄酮呋喃二氢查尔酮（CAS 7061-54-3）、毛喉鞘蕊花碱（CAS 66575-29-9）和胰岛素（CAS 11061-68-0）。

NaGLT1 的化学激活剂主要通过底物识别位点的相互作用或对支配其活性的细胞信号通路的调节，在调节该蛋白的功能方面发挥着关键作用。葡萄糖是 NaGLT1 的基本底物，它通过直接结合激活该蛋白，从而促进钠离子与葡萄糖一起进入细胞。同样，底物类似物甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷也能以与葡萄糖类似的方式与 NaGLT1 结合，从而成为测量和激活转运体功能的工具。钠离子在 NaGLT1 活性中的重要作用通过氯化钠的使用得到了强调，氯化钠提供的钠使蛋白质的葡萄糖转运机制得以实现。氯嗪（Phlorizin）虽然是一种经典的抑制剂，但在较低浓度下也能导致 NaGLT1 活性的上调，这表明它与转运体之间存在复杂的相互作用，而不仅仅是简单的竞争性抑制。

为进一步影响 NaGLT1 的活性，佛司可林会通过提高细胞内 cAMP 水平来激活该蛋白，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 可使 NaGLT1 磷酸化，从而增强葡萄糖转运活性。胰高血糖素样肽 1（GLP-1）也有这种激活途径，它也能提高 cAMP，随后激活 PKA，从而达到类似的增强 NaGLT1 活性的目的。胰岛素的独特作用是通过 PI3K/Akt 信号途径激活 NaGLT1，最终增加 NaGLT1 在质膜上的存在，从而提高其功能活性。SGLT2抑制剂，如Ipragliflozin、Dapagliflozin、Canagliflozin和Empagliflozin，主要因其对相关SGLT2蛋白的抑制作用而闻名，但也能间接提高NaGLT1的活性。这种反直觉的激活可能是机体对其他部位葡萄糖重吸收受抑制的代偿反应，从而导致 NaGLT1 功能的上调。最后，硫酸孕烯醇酮与 NaGLT1 的微环境相互作用，可引起蛋白质构象的改变，从而激活其葡萄糖转运能力。