MTLC 抑制因子

常见的 MTLC 抑制剂包括但不限于 Palbociclib CAS 571190-30-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、Y-27632（游离碱 CAS 146986-50-7）、LY 294002 CAS 154447-36-6 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

MTLC的化学抑制剂可通过各种细胞途径实现功能性抑制。例如，帕博西尼（Palbociclib）通过抑制细胞周期进展所必需的激酶 CDK4/6，以细胞周期为目标。由于 MTLC 活跃于细胞周期相关过程，因此阻止 CDK4/6 下游蛋白的磷酸化可降低 MTLC 的活性。同样，雷帕霉素对 mTOR 也有抑制作用，mTOR 是蛋白质合成和细胞生长的核心调节因子，而 MTLC 也在其中发挥作用。通过抑制 mTOR 的活性，蛋白质（包括与 MTLC 相互作用或 MTLC 功能所必需的蛋白质）的合成会减少，从而间接抑制 MTLC 在这些过程中的作用。

Y-27632 是一种 ROCK 抑制剂，它能破坏肌动蛋白细胞骨架动力学，而 MTLC 也参与了这一过程。通过阻碍 ROCK，Y-27632 可以降低 MTLC 在细胞骨架组织中的有效性。PI3K/AKT通路是细胞存活和新陈代谢的另一个关键信号轴，其中涉及MTLC，PI3K抑制剂LY294002可破坏该通路，从而降低MTLC的活性。以 MEK1/2 为靶点的 U0126 和 PD98059 等抑制剂以及同样抑制 MEK 的曲美替尼都会阻碍 MAPK/ERK 信号通路。由于 MTLC 与依赖于 MAPK 活性的信号通路有关，抑制这些通路会导致 MTLC 在这些通路中的功能降低。SB203580 和 SP600125 分别抑制 p38 MAPK 和 JNK，它们通过靶向涉及 MTLC 的信号网络中的其他激酶，进一步促进了对 MTLC 的抑制。最后，表皮生长因子受体（EGFR）和表皮生长因子受体（HER2）抑制剂吉非替尼（Gefitinib）和拉帕替尼（Lapatinib）以及RAF抑制剂索拉非尼（Sorafenib）可通过干扰通常会激活MTLC或其相关途径的上游信号，从而阻止MTLC在这些信号级联中发挥作用，从而间接抑制MTLC。