Mcl-1L激活剂

常见的 Mcl-1L 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、PGE2 CAS 363-24-6 和胸腺肽 β4。

Mcl-1L是Bcl-2蛋白家族的重要成员，通过控制线粒体的完整性和细胞存活，成为细胞凋亡的关键调节因子。在功能上，Mcl-1L 是一种抗凋亡蛋白，主要在线粒体外膜发挥影响，阻止细胞色素 c 和其他促凋亡因子释放到细胞质中。这种对线粒体外膜通透性（MOMP）的抑制能有效阻止内在凋亡途径的启动，从而促进细胞存活。此外，Mcl-1L 在调节线粒体动力学和维持线粒体平衡方面发挥着关键作用，从而进一步促进了其在细胞内的生存功能。

Mcl-1L 的活化受到各种信号通路和翻译后修饰的复杂调控，从而对其抗凋亡活性进行微调。激活的主要机制之一涉及转录调控，即在生长因子、细胞因子和细胞应激源等多种细胞刺激下诱导 Mcl-1L 的表达。已知 STAT3、NF-κB 和 c-Myc 等转录激活因子可通过与 Mcl-1 基因启动子中的特定调控元件结合来促进 Mcl-1L 的表达。此外，磷酸化、泛素化和蛋白水解裂解等翻译后修饰可动态调节 Mcl-1L 的稳定性和活性。例如，ERK、AKT 和 GSK3β 等激酶的磷酸化可增强 Mcl-1L 的稳定性和抗凋亡功能，而由 Mule 和 β-TrCP 等 E3 连接酶介导的泛素化和随后的蛋白酶体降解则会导致 Mcl-1L 失稳和凋亡敏感化。此外，与其他 Bcl-2 家族成员和结合伙伴的相互作用可调节 Mcl-1L 的活性，进一步影响其在细胞命运决定和凋亡调控中的作用。总之，Mcl-1L 的活化涉及转录、翻译后和蛋白-蛋白相互作用机制的复杂相互作用，这些机制共同协调了它的促生存功能，并促进了细胞的稳态。