LELP1 抑制因子

常见的 LELP1 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、Jervine CAS 469-59-0、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9 和 Erismodegib CAS 956697-53-3。

LELP1抑制剂是一系列针对刺猬（Hh）信号通路的各种成分和调节机制的化学化合物，而Hh信号通路对LELP1的功能活性至关重要。环丙胺和 Jervine 与 Hh 通路中的关键跨膜蛋白 Smoothened（SMO）结合并对其产生抑制作用，从而导致 LELP1 因通路受损而下调。其他 SMO 拮抗剂，如 Vismodegib、Erismodegib 和 Saridegib，也通过类似的机制发挥作用，抑制通路的活性和随后的 LELP1 功能。沿着该通路进一步深入，GANT61 会特异性地靶向并抑制 GLI 转录因子（Hh 信号转导的下游效应因子），从而降低 LELP1 的转录激活。抗真菌剂伊曲康唑（Itraconazole）尽管最初的用途不同，但也能抑制 SMO，这表明该通路易受多种化合物的影响，进而影响 LELP1 的活性。

其他化学物质通过调节通路成分的生物合成和贩运或间接抑制 Hh 通路，对 LELP1 产生抑制作用。降低胆固醇的药物氟伐他汀和破坏胆固醇平衡的药物 U 18666A 都会降低 Hh 配体翻译后修饰所需的脂质的生物利用度，从而降低 LELP1 的功能。胆钙化醇通过多种机制抑制 Hh 信号传导，导致 LELP1 的表达和活性降低。萘甲酸虽然主要是一种抗炎药物，但也被发现会阻碍 GLI 的活性，而 GLI 对 Hh 通路的功能以及 LELP1 的作用至关重要。最后，氧化砷（III）是一种具有多种细胞靶标的化合物，它能降解 GLI 蛋白，由于 Hh 通路信号的减少，进一步导致 LELP1 的衰减。总之，这些 LELP1 抑制剂通过有针对性地破坏 Hh 信号级联，在不直接影响 LELP1 的转录或翻译的情况下削弱了其功能活性。