KLHL10激活剂

常见的KLHL10激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21 -8、硼替佐米CAS 179324-69-7、乳清霉素CAS 133343-34-7和MLN 4924 CAS 905579-51-3。

蛋白酶体抑制剂（如 MG132、Epoxomicin、Bortezomib、Lactacystin 和 Velcade）有一个共同的作用机制，即阻断蛋白酶体的蛋白水解功能。由于泛素标记蛋白质的降解减少，这种抑制作用会导致细胞内蛋白质的积累。这种蛋白质水平的增加可能会延伸到KLHL10，导致其在细胞环境中的存在和活性增强。蛋白酶体抑制导致的 KLHL10 的积累有利于其在细胞内持续发挥作用，从而有可能使其更有效地参与细胞的原生过程，如蛋白质-蛋白质相互作用或泛素介导的信号通路。

MLN4924、PYR-41 和 IU1 针对泛素化过程本身。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，破坏对 cullin-RING 泛素连接酶的功能至关重要的 neddylation 过程，从而可能导致 KLHL10 的稳定。PYR-41会阻碍泛素激活酶E1的作用，在泛素化级联的起始阶段就对其进行抑制。IU1 专门抑制与蛋白酶体有关的去泛素化酶 USP14，这可能会导致泛素化的 KLHL10 浓度增加，从而由于去泛素化减少而有效提高其活性。氯喹因其在抑制自噬方面的作用而闻名，它也可能通过阻止包括KLHL10在内的细胞蛋白在溶酶体中降解而促进其稳定。ALLN是一种具有蛋白酶体抑制特性的钙蛋白酶抑制剂，可进一步增强细胞内蛋白质的稳定性，从而可能影响KLHL10的周转率。抑制 GSK-3 的 LiCl 和 SB216763 可导致 GSK-3 底物的泛素化和随后的降解减少。