KIR2.6激活剂

常见的 KIR2.6 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、1-EBIO CAS 10045-45-1、FPL-64176 CAS 120934-96-5、锌 CAS 7440-66-6 和环吡酮胺 CAS 29342-05-0。

KIR2.6 的化学激活剂可通过各种细胞内信号通路调节该钾离子通道的活性。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 是将 KIR2.6 等目标蛋白磷酸化并导致其活化的关键角色。PKC 也可被其他化学激活剂间接激活。例如，1-乙基-2-苯并咪唑啉酮会增强环磷酸腺苷（cAMP）的活性，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 使 KIR2.6 磷酸化，导致其被激活。同样，地布卡因会抑制磷酸二酯酶，导致 cAMP 水平升高，进而激活 PKA，从而激活 KIR2.6。米那普林也能提高 cAMP 水平，但它是通过激活腺苷酸环化酶来实现的，从而引发一系列连锁反应，导致 PKA 被激活，随后 KIR2.6 被磷酸化。

其他化学激活剂则通过改变细胞内钙的动态来产生作用。FPL 64176 和 Bay K 8644 是钙通道激活剂，可增加细胞内钙浓度，从而激活钙依赖性钾通道，如 KIR2.6。吡啶硫酮锌和环吡酮胺也能提高细胞内的钙浓度，从而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII），可能导致 KIR2.6 的激活。NS 1619 是一种以提高钙敏感性而闻名的 BK 通道激活剂，它同样可以通过提高钙敏感性来激活 KIR2.6。七氟醚可增强 GABA 的作用，导致膜超极化，进而引发 KIR2.6 的激活。作用于 PPAR-gamma 的吡格列酮可能会改变调节钾通道的蛋白质的转录，从而影响 KIR2.6 的活性。最后，Tertiapin-Q 可选择性地阻断某些钾通道，当细胞试图维持离子平衡时，可能会间接导致 KIR2.6 的上调和激活。上述每种化学物质通过各自不同的机制，都可能有助于激活 KIR2.6。