KIR2.4激活剂

常见的 KIR2.4 激活剂包括但不限于 ZD 7288 CAS 133059-99-1、PD-118057 CAS 313674-97-4、黄体酮 CAS 57-83-0、正钒酸钠 CAS 13721-39-6 和氯化铷 CAS 7791-11-9。

如问题 1 的表格所述，KIR2.4 激活剂是一组直接或间接增强 KIR2.4 钾通道功能活性的多种化合物。例如，磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2）对稳定 KIR2.4 的活性构象、提高通道开放的概率和增加钾传导至关重要。同样，ML297 和 VU590 等化合物虽然最初是针对其他 KIR 亚型的，但由于通道结构的保守性，它们的特异性可能会扩展到 KIR2.4，从而帮助通道保持开放状态。雷替加宾是另一种已知对 KIR 通道有活性的化合物，它能改变这些通道的电压依赖性，从而增强 KIR2.4 在静息膜电位下的活性。除了这些直接激活剂外，ZD7288 和 PD 118057 等一些化合物还通过调节电化学梯度或膜电位来施加影响，从而间接增强 KIR2.4 通道的活性。

此外，黄体酮和正钒酸钠分别通过激素调节和抑制磷酸酶的机制显示出增强 KIR2.4 的能力，这可能会导致一种有利于通道开放的状态。传统上被称为 K+ 通道阻断剂的多非利特（Dofetilide）在某些条件下也可能表现出相反的效果，从而增强 KIR2.4 的功能。虽然 MgATP 通常与 ATP 敏感的钾通道有关，但由于该通道对细胞内 ATP 水平的反应性，也可能对 KIR2.4 产生类似的影响。氯化铷是一种钾模拟物，它通过 KIR2.4 通道可以模拟增强的通道KIR2.4 激活剂包括一系列调节这种特定离子通道活性的化合物，每种化合物都通过不同的生化途径影响通道的行为。例如，PIP2 可直接与 KIR2.4 结合，将通道稳定在开放状态，从而促进钾离子流更快地穿过细胞膜。ML297 是相关 KIR 通道的选择性开启剂，它同样可以通过稳定 KIR2.4 的开放构象来增强其作用。VU590 是另一种最初被鉴定为 KIR2.1 通道开启剂的化合物，由于结构相似，它也可能对 KIR2.4 产生类似作用，从而增强其通道活性。此外，ZD7288 虽然是 HCN 通道的阻断剂，但可以通过改变电化学梯度间接增强 KIR2.4 的活性，这也是增强 KIR2.4 活性的间接途径。延续间接激活剂的主题，雷替加宾和 PD 118057 等化合物分别通过影响电压依赖性和改变膜电位来调节 KIR 通道的功能，从而提高 KIR2.4 的活性。已知黄体酮可调节 KIR 通道，这表明通过一种可能涉及激素调节通道调节的机制，有可能直接增强 KIR2.4 的活性。正钒酸钠通过抑制酪氨酸磷酸酶，可促进磷酸化状态，从而提高 KIR2.4 通道的活性。同样，虽然 MgATP 通常与 ATP 敏感的钾通道有关，但由于该通道对细胞内 ATP 水平的敏感性，可能会影响 KIR2.4 的功能。氯化铷和 1-EBIO 虽然不是直接激活剂，但它们分别通过模拟钾流和影响细胞内离子浓度来促进 KIR2.4 活性的整体增强。