TELO2 相互作用蛋白 1 (TTI1) 是一种蛋白质,顾名思义,它与 TELO2 相互作用,而 TELO2 是 TTT(TEL2、TTI1、TTI2)复合体的一部分。该复合体参与调节磷脂酰肌醇 3-激酶相关激酶(PIKK)家族,其中包括 ATM、ATR、DNA-PK、mTOR 和 SMG-1 等关键蛋白。这些激酶是 DNA 损伤反应、细胞周期控制和营养传感等细胞过程的关键参与者,对维持基因组稳定性和细胞新陈代谢至关重要。
TTI1 与 TTI2 和 TELO2 被认为对这些 PIKK 的稳定性和功能性至关重要。具体来说,TTT 复合物协助组装和稳定新合成的 PIKKs,确保它们正确折叠,并能在细胞内有效地发挥酶的作用。通过与 TELO2 相互作用,TTI1 有助于 HSP90 等伴侣蛋白的招募和稳定,而 HSP90 对 PIKK 蛋白的成熟至关重要。编码包括 TTI1 在内的 TTT 复合物成分的基因突变可导致 PIKK 信号通路的缺陷,并与多种发育和退行性疾病相关。这些疾病包括小头畸形和原始侏儒症,表明了该复合体在细胞生长和分裂中的作用。鉴于 PIKK 在应对 DNA 损伤方面的重要性,TTT 复合物以及 TTI1 也被认为在癌症生物学中具有重要意义,因为 DNA 修复机制的改变是癌症发展的一个共同特征。
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