热休克蛋白 40(HSP40)是一种参与蛋白质折叠和细胞蛋白稳态的关键分子伴侣。格尔德霉素和 17-AAG 是 HSP90 抑制剂,可通过破坏 HSP90-HSP70-HSP40 合子复合物间接激活 HSP40,从而增加客户蛋白与 HSP70 和 HSP40 的结合,激活热休克反应。槲皮素、黄铁素 A、白桦酯醇、白藜芦醇和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等天然化合物通过调节细胞应激反应途径间接激活了 HSP40,增强了 HSP40 的表达和功能。这些化合物具有抗氧化和抗炎特性,有助于维持蛋白质平衡和细胞蛋白稳态。
蛋白酶体抑制剂 MG-132 通过促进错误折叠蛋白质的积累间接影响 HSP40,导致包括 HSP40 在内的热休克蛋白上调,以清除和重新折叠错误折叠的蛋白质。另一种 HSP90 抑制剂 Radicicol 会破坏 HSP90-HSP70-HSP40 合子复合物,激活热休克反应,促进细胞蛋白质的平衡。15d-PGJ2 是一种天然前列腺素,它能调节细胞应激反应途径,导致 HSP40 上调,支持细胞蛋白稳态以应对各种应激源。Pifithrin-μ 通过抑制 p53 和 HSP70 之间的相互作用间接激活 HSP40,增强 HSP70 与 HSP40 合作的伴侣功能。
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