肝细胞核因子 4α(HNF-4γ)是一种转录因子,参与调节与新陈代谢和细胞功能有关的各种基因。这类激活剂包括视黄酸等类视黄酸,它们可直接与 HNF-4γ 的配体结合域结合,从而增强其活性。另一种直接激活剂是亚油酸,它是一种多不饱和脂肪酸,也是 HNF-4γ 的配体。此外还有间接激活剂,如佛司可林和地塞米松。佛司可林的作用是提高 cAMP 水平,从而扩大 HNF-4γ 的转录作用。地塞米松是一种糖皮质激素,它通过 HNF-4γ 启动子区域的糖皮质激素反应元件(GREs)促进 HNF-4γ 的表达。
此外,一些激活剂还通过其他转录因子发挥作用。例如,PPARα 激动剂 WY-14643 以及 PPARγ 激动剂曲格列酮和罗格列酮可通过影响脂质代谢和胰岛素敏感性间接提高 HNF-4γ 的活性。染料木素通过抑制可能降低 HNF-4γ 活性的酪氨酸激酶,有助于稳定和提高 HNF-4γ 的活性。二十碳五烯酸(EPA)也会影响细胞膜上的脂质筏,从而影响 HNF-4γ 的活性。姜黄素和丁酸则更多地作用于染色质水平,分别防止降解和促进转录。
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