HHAT 抑制因子

常见的 HHAT 抑制剂包括但不限于棕榈油酸 CAS 373-49-9、酮康唑 CAS 65277-42-1、环胺 CAS 4449-51-8、盐酸番茄碱 CAS 6192-62-7 和 U 18666A CAS 3039-71-2。

HHAT 抑制剂是一系列不同的化合物，它们通过影响刺猬（Hh）信号通路的各种成分或改变细胞脂质代谢，间接削弱 HHAT 的活性。棕榈油酸和氟伐他汀分别通过影响脂质组成和胆固醇合成，创造一种不利于 HHAT 正常发挥作用的细胞环境，而 HHAT 是激活刺猬蛋白所必需的。固醇合成抑制剂酮康唑和伊曲康唑也有类似的作用，它们会减少固醇的供应，而固醇是 HHAT 酶活性所必需的底物。U 18666A 通过破坏胆固醇的平衡和运输，进一步影响了 HHAT 的功能，从而加剧了上述影响。此外，番茄红素和环丙胺以及它们的类似物耶尔文直接靶向 Hh 通路的重要组成部分 Smoothened 受体，导致该通路的下游活性降低，从而降低了对 HHAT 介导的棕榈酰化的功能需求。

使用 Smoothened 拮抗剂（如 vismodegib、taladegib 和 patidegib）可进一步间接抑制 HHAT，抑制 Hh 信号通路，从而减少 HHAT 对刺猬蛋白修饰的需求。此外，GANT61 通过抑制 GLI 转录因子来靶向 Hh 信号传导的终点，从而降低对 HHAT 的棕榈酰化活性的转录反应。总之，这些 HHAT 抑制剂协同作用，在多个水平上削弱了 Hh 信号转导，从而间接影响了 HHAT 在棕榈酰化过程中发挥作用的必要性和效率。如果不需要活跃的 Hh 信号，HHAT 活性的动力就会大大降低，从而导致这种酶的功能性抑制。这些化学抑制剂通过靶向 Hh 通路或调节 HHAT 运行的脂质环境，体现了一种抑制 HHAT 功能而不直接作用于酶本身的战略方法。