GPR148激活剂

常见的 GPR148 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、组胺游离碱 CAS 51-45-6 和腺苷 CAS 58-61-7。

GPR148 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，通过各种机制（主要涉及环磷酸腺苷（cAMP）途径的调节）导致蛋白质的激活。福斯可林是腺苷酸环化酶的强效激活剂，腺苷酸环化酶是催化 ATP 转化为 cAMP 的酶。当福斯可林提高细胞内的 cAMP 水平时，它会间接刺激蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，PKA 可使多种蛋白质磷酸化，这种磷酸化可改变 GPR148 的构象，增加其对配体的亲和力或增强其向下游发出信号的能力。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素和与β-肾上腺素能受体结合的肾上腺素都会增强腺苷酸环化酶的活性，从而提高 cAMP 的水平，进而激活 PKA。PKA 的活化可导致 GPR148 的磷酸化和活化。

其他分子，如前列腺素 E2、腺苷、多巴胺和去甲肾上腺素，与各自的 G 蛋白偶联受体（GPCR）相互作用，影响腺苷酸环化酶和 cAMP 水平。前列腺素 E2 与其 GPCR 的相互作用、腺苷与腺苷受体的接触以及多巴胺与其多巴胺受体的结合都会激活或抑制腺苷酸环化酶，这取决于所涉及的受体亚型。对腺苷酸环化酶的这种调节会改变 cAMP 浓度并激活 PKA，从而使 GPR148 发生磷酸化。胰高血糖素是另一种通过 GPCR 发挥作用的分子，它也能激活腺苷酸环化酶，产生类似的效果。相反，组胺可通过其受体激活磷脂酶 C 或腺苷酸环化酶途径，导致 PKA 或蛋白激酶 C 激活，这两种酶都有能力使 GPR148 磷酸化并对其进行调节。此外，霍乱毒素和百日咳毒素还能调节 G 蛋白信号，从而影响 cAMP 水平。霍乱毒素可永久激活 Gs alpha 亚基，导致 cAMP 和 PKA 活性持续增加，而百日咳毒素则可抑制 Gi alpha 亚基，导致 cAMP 增加并随后激活 PKA。最后，磷酸二酯酶抑制剂 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤通过阻止 cAMP 分解来提高 cAMP，从而为 PKA 激活和随后的 GPR148 激活创造环境。