GPR111 抑制因子

常见的 GPR111 抑制剂包括百日咳毒素（胰岛活化蛋白）CAS 70323-44-3、YM 254890 CAS 568580-02-9、SQ 22536 CAS 17318-31-9、H-89 二盐酸盐 CAS 130964-39-5 和 ML 141 CAS 71203-35-5。

在更广泛的 GPCR 靶向药物范围内确定的 GPR111 抑制剂包括一系列旨在干扰 GPCR 信号级联不同阶段的分子。该清单包括直接阻碍信号启动或阻断下游效应器的药物。

百日咳毒素和 YM-254890 等分子可以靶向启动 GPCR 信号。百日咳毒素通过操纵 α 亚基来阻止 Gi/o 偶联 GPCR 信号级联，而 YM-254890 则通过阻滞 GDP-GTP 交换来阻碍 Gq 偶联 GPCR 信号。下游效应物和途径也提供了多个干预点。例如，U73122 的靶标是磷脂酶 Cβ，它是 Gq 偶联 GPCR 激活后的一个关键角色。SQ 22,536 主要针对腺苷酸环化酶，这是一种受 GPCR 影响的关键酶。再往下走，H89 以蛋白激酶 A 为靶标，而蛋白激酶 A 是由腺苷酸环化酶的产物 cAMP 引导的。鉴于 GPCR 与细胞骨架之间错综复杂的关系，像 ML141 和 Y-27632 这样分别以 Cdc42 和 ROCK 为靶点的抑制剂发挥了关键作用。同样，LY294002 和 PD98059 等分子也能分别阻断 PI3K 和 MEK，从而全面阻断潜在的 GPCR 介导的细胞反应。