GLCCI1 抑制因子

常见的 GLCCI1 抑制剂包括但不限于地塞米松 CAS 50-02-2、米非司酮 CAS 84371-65-3、醋酸环丙孕酮 CAS 427-51-0、螺内酯 CAS 52-01-7 和酮康唑 CAS 65277-42-1。

GLCCI1 蛋白的化学抑制剂通过各种机制阻碍该蛋白的功能。地塞米松是一种合成类固醇，能与糖皮质激素受体结合，从而抑制某些基因的转录，最终降低 GLCCI1 蛋白的水平和活性。同样，RU486（米非司酮）和醋酸环丙孕酮可作为糖皮质激素受体拮抗剂，直接与糖皮质激素竞争受体结合位点，从而阻止受体介导的、GLCCI1 蛋白转录和合成所必需的作用。螺内酯虽然主要是一种抗矿质皮质激素，但也能对糖皮质激素受体产生微弱的拮抗作用，有可能通过限制糖皮质激素受体介导的表达来减少 GLCCI1 的表达。

其他抑制剂，如酮康唑和美替拉蓬，分别通过抑制特定的细胞色素 P450 酶和 11β- 羟化酶来破坏糖皮质激素的合成。这导致糖皮质激素水平降低，进而导致糖皮质激素受体激活减少，GLCCI1 蛋白随之减少表达。曲洛坦和氨鲁米特能抑制类固醇生成早期阶段的关键酶，即 3β- 羟类固醇脱氢酶和 P450scc。这种抑制作用会降低糖皮质激素的总体合成，从而减少糖皮质激素受体的激活，而糖皮质激素受体是上调 GLCCI1 所必需的。米托坦直接影响肾上腺皮质，降低糖皮质激素的分泌，从而降低调节 GLCCI1 的糖皮质激素受体的活化。同样，依托咪酯通过选择性抑制 11β- 羟化酶来抑制皮质醇的合成，从而导致受体介导的 GLCCI1 表达减少。最后，高浓度氢化可的松可使糖皮质激素受体饱和，并启动负反馈机制，减少 GLCCI1 的表达，从而在功能上抑制该蛋白。