GABAA θ激活剂

常见的 GABAA θ 激活剂包括但不限于 Muscimol CAS 2763-96-4、Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4、Picrotoxin CAS 124-87-8、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4 和 Vigabatrin CAS 60643-86-9。

GABAA θ 激活剂包括各种化合物，它们通过 GABA 能系统中的各种机制来增强 GABAA θ 亚基的活性。例如，异孕酮是一种强效神经类固醇，可作为 GABAA 受体（包括潜在的含 GABAA θ 复合物）的正异位调节剂，通过增强受体对 GABA 的反应能力，从而促进抑制性神经传递的增加。同样，麝香草酚可直接激动 GABAA 受体，如果 GABAA θ 是受体的一个组成部分，它就会增强 GABAA θ 的活性。苯巴比妥的作用是延长氯离子通道开放的时间，从而放大 GABAA θ 介导的抑制信号。唑吡坦也有同样的作用，虽然它对苯-GABAA θ 激活剂有选择性，但它是一组专门的化合物，通过调节 GABAergic 系统的各种信号途径，间接增强 GABAA θ 亚基的功能活性。异丙孕酮作为一种类神经甾体，可与 GABAA 受体上的异构位点结合，放大受体对 GABA 的反应，从而有可能提高 GABAA θ 的活性。Muscimol 是一种强效的 GABA_A 受体激动剂，它与 GABA 结合位点结合，如果 GABAA θ 是受体复合物的一部分，它也会增强 GABAA θ 的活性。此外，苯巴比妥会延长氯离子通道开放的时间，从而增强 GABAA θ 在抑制性神经传递中的作用。此外，唑吡坦可选择性地调节 GABAA 受体上的苯二氮卓部位，从而通过放大 GABA 能信号来增强 GABAA θ 的活性。这些激活剂协同作用，增加通过 GABAA 受体通道的氯离子流入量，这是中枢神经系统的主要抑制作用，因此会导致 GABAA θ 的功能增强。

在不同情况下使用的乙醇和异丙酚都具有增强 GABAA 受体功能的能力，因此可通过增加氯离子流间接增强 GABAA θ 的活性。相反，作为拮抗剂的匹克毒素和比库库林可导致 GABAA 受体的代偿性上调，其中可能包括 θ 亚基，从而间接增强其功能活性。噻加宾（Tiagabine）和维加巴曲林（Vigabatrin）分别通过抑制 GABA 的再摄取和降解来增加突触间隙中的 GABA 水平，这可能会导致 GABAA θ 活性的增加，因为有更多的 GABA 可用于激活受体。这些激活剂通过对 GABA 能信号传导的靶向作用，可协同增强 GABAA θ 的功能，而无需上调其表达或直接激活。