FIH-1激活剂

常见的FIH-1激活剂包括但不限于七水硫酸亚铁（硫酸亚铁）CAS 7782-63-0、氯化铁（III）CAS 7705-08-0、N-[( 4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉基)羰基]甘氨酸-d3、维生素K1 CAS 84-80-0和无水柠檬酸 CAS 77-92-9。

抑制 HIF-1 的因子（FIH-1）是细胞氧传感机制中的一种重要酶，它是一种天冬酰胺羟化酶，可在正常缺氧条件下调节缺氧诱导因子 1α （HIF-1α）的活性。通过羟化 HIF-1α 中的天冬酰胺残基，FIH-1 破坏了 HIF-1α 与 p300/CBP 等转录辅激活因子的相互作用，从而抑制了 HIF-1α 的转录活性。这种羟化反应对于抑制常氧条件下的缺氧反应至关重要，可确保参与血管生成、红细胞生成和新陈代谢以适应低氧水平的基因不会不必要地表达。因此，FIH-1 是细胞对氧气可用性反应的关键调节因子，在氧气充足的条件下通过阻碍低氧反应基因的激活来维持细胞的平衡。

FIH-1 的激活与其底物和辅助因子的可用性以及细胞氧浓度密切相关。在常氧条件下，FIH-1 充分活跃，利用分子氧、2-氧代戊二酸和铁（Fe2+）作为辅助因子羟化 HIF-1α。这种酶的活性直接受氧气浓度的影响；氧气可作为羟化反应的底物，使 FIH-1 在细胞内发挥氧气传感器的功能。此外，细胞中 2-氧代戊二酸的供应和铁的状态也能调节 FIH-1 的活性，这些辅助因子的充足水平对其酶功能至关重要。此外，FIH-1 的翻译后修饰（包括磷酸化）会影响其稳定性以及与其他蛋白质的相互作用，从而增强其调节 HIF-1α 活性的能力，以应对不断变化的细胞内外线索。通过这些机制，FIH-1 在应对常氧时被激活，通过确保对缺氧反应的精确调控，在细胞适应氧气供应方面发挥关键作用。