铁皮质素-1 激活剂包括一系列可调节铁皮质素-1 活性的化合物,铁皮质素-1 是一种参与细胞铁平衡的重要蛋白质。这些激活剂通过复杂的信号传导途径发挥作用,影响铁皮质素-1 的表达和功能,从而调节铁从细胞中的输出。例如,血红素通过上调血红素加氧酶-1(HO-1)激活铁转运蛋白-1,导致血红素降解增加。这一过程会导致铁的释放,而铁的释放反过来又会激活铁卟啉-1,从而促进铁从细胞中排出,并有助于细胞铁平衡的微妙平衡。二氟尼柳通过抑制雷帕霉素机理靶点复合物 1(mTORC1)发挥作用,mTORC1 是细胞信号传导的关键角色。这种抑制作用会增强铁蛋白-1的表达,从而增加铁的输出,并在维持细胞铁平衡方面发挥关键作用。
AICAR是一种强效激活剂,它能刺激AMP激活蛋白激酶(AMPK),抑制mTORC1,进而激活铁皮质素-1。这种由 AMPK 介导的调节提供了一种控制铁输出和维持铁平衡的细胞机制。另一方面,去铁胺通过螯合作用防止铁在细胞内积累。通过与铁结合,去铁胺促进了铁转运蛋白-1 介导的铁输出,有助于防止铁引起的细胞损伤,并突出了其在细胞铁平衡调节中的作用。胡椒龙葵碱通过诱导活性氧(ROS)介导的 NRF2 激活来激活铁皮质素-1,从而增加了另一个维度。这种激活会增强铁皮质素-1 的表达,促进铁的输出,并通过调节 NRF2 介导的抗氧化反应影响细胞的铁稳态。Clioquinol, Salinomycin, 6-AN, Ciclopirox, Masitinib 和 Sulforaphane 通过靶向与铁代谢相关的特定途径,各自为铁皮质素-1 激活剂类别做出了贡献。无论是通过 Wnt/β-catenin、JAK2/STAT3、HIF-2α、Lyn 激酶还是 NRF2 介导的信号传导,这些化学物质都体现了调节铁皮质素-1 活性和维持细胞铁稳态微妙平衡所采用的多种策略。
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