Ferroportin-1 Activateurs

Les activateurs courants de la ferroportine-1 comprennent, entre autres, le chlorure d'hémine CAS 16009-13-5, le diflunisal CAS 22494-42-4, la quercétine CAS 117-39-5, l'AICAR CAS 2627-69-2 et la déféroxamine CAS 70-51-9.

Les activateurs de la ferroportine-1 comprennent un ensemble diversifié de composés qui modulent l'activité de la ferroportine-1, une protéine cruciale impliquée dans l'homéostasie du fer cellulaire. Ces activateurs exercent leurs effets par le biais de voies de signalisation complexes, influençant l'expression et la fonction de la ferroportine-1 pour réguler l'exportation du fer hors des cellules. L'hémine, par exemple, active la ferroportine-1 en régulant l'hème oxygénase-1 (HO-1), ce qui entraîne une dégradation accrue de l'hème. Ce processus entraîne la libération de fer qui, à son tour, active la ferroportine-1, facilitant l'exportation du fer hors des cellules et contribuant à l'équilibre délicat de l'homéostasie du fer cellulaire. Le diflunisal agit en inhibant la cible mécaniste du complexe 1 de la rapamycine (mTORC1), un acteur clé de la signalisation cellulaire. Cette inhibition renforce l'expression de la ferroportine-1, ce qui permet d'augmenter l'exportation du fer et joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie du fer cellulaire.

L'AICAR, un activateur puissant, stimule la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), supprimant mTORC1 et activant ensuite la ferroportine-1. Cette régulation médiée par l'AMPK fournit un mécanisme cellulaire permettant de contrôler l'exportation du fer et de maintenir l'homéostasie du fer. La déféroxamine, quant à elle, agit par chélation, empêchant l'accumulation intracellulaire du fer. En se liant au fer, la déféroxamine facilite l'exportation du fer médiée par la ferroportine-1, contribuant ainsi à la prévention des dommages cellulaires induits par le fer et soulignant son rôle dans la régulation de l'homéostasie du fer cellulaire. La piperlongumine ajoute une autre dimension en activant la ferroportine-1 par le biais de l'induction de l'activation de NRF2 médiée par les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Cette activation renforce l'expression de la ferroportine-1, favorisant l'exportation du fer et influençant l'homéostasie du fer cellulaire par la régulation des réponses antioxydantes médiées par NRF2. Le clioquinol, la salinomycine, le 6-AN, le ciclopirox, le masitinib et le sulforaphane contribuent tous à la classe des activateurs de la ferroportine-1 en ciblant des voies spécifiques associées au métabolisme du fer. Que ce soit par le biais de la signalisation Wnt/β-caténine, JAK2/STAT3, HIF-2α, Lyn kinase ou NRF2, ces substances chimiques illustrent les diverses stratégies employées pour moduler l'activité de la ferroportine-1 et maintenir l'équilibre délicat de l'homéostasie du fer cellulaire.