FBXO39激活剂

常见的FBXO39激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清酸蛋白酶抑制剂CAS 133343-34-7、B 奥替佐米（ortezomib）CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3和泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4。

MG132 是一种蛋白酶体抑制剂，可导致泛素化蛋白质的积累，从而有可能提高 FBXO39 泛素化活性底物的可用性。同样，另一种蛋白酶体抑制剂 Lactacystin 也能不可逆地结合并抑制蛋白酶体活性，这可能会导致可能成为 FBXO39 底物的蛋白质积压，间接增强其标记降解蛋白质的作用。抑制剂 PS-341（又称硼替佐米）也遵循类似的路径，抑制蛋白酶体并导致泛素化蛋白质的增加，这可能会间接表明 FBXO39 的活性增加。另一个角度来自 MLN4924，它能抑制 NEDD8 激活酶。这一作用会破坏Cullin-RING连接酶（FBXO39等F-盒蛋白是其中的一部分）所必需的neddylation过程，从而有可能因Cullin动态的改变而增加该蛋白的活性。

PYR-41采取了一种不同的方法，它抑制了E1泛素激活酶，而E1泛素激活酶对于启动泛素化过程至关重要。这种广谱抑制可能会导致泛素化活性增加，包括 FBXO39 的泛素化活性。同样，IU1 以去泛素化酶 USP14 为靶标，阻止泛素从底物中去除，并可能增强 FBXO39 介导的泛素化的影响。SMER3 等促进自噬的增强子也会间接影响 F-box 蛋白。通过自噬增加蛋白质的降解，SMER3 可能会改变 FBXO39 可用的底物库，从而影响其活性。