佛司可林催化 cAMP 水平激增,进而驱动蛋白激酶 A 使目标蛋白磷酸化,从而增强它们的活化和功能。这一系列事件凸显了细胞内信号转导的复杂性,像蕨麻素这样的单一化合物就能放大大量蛋白质的活性。表观遗传调控是激活蛋白质的另一个途径,5-氮杂胞嘧啶和三环锡 A 等药剂是其中的佼佼者。通过抑制 DNA 甲基转移酶,5-氮杂胞苷可以重塑基因表达图谱,最终可能导致蛋白质上调。另一方面,Trichostatin A 能破坏组蛋白去乙酰化酶的活性,从而解开染色质并允许转录机制进入,进而影响蛋白质的表达和活性。
PMA 等抗坏血酸酯能激活蛋白激酶 C,它是细胞信号传导的关键角色,能使蛋白质磷酸化,从而改变蛋白质的活性状态。同样,异诺霉素可使细胞内钙离子升高,从而触发钙依赖性激酶网络,进而通过磷酸化激活蛋白质。维甲酸通过与核受体相互作用,可以改变基因表达模式,诱导有利于蛋白质活化的状态。SB 203580 和 LY294002 等小分子抑制剂可分别干预 p38 MAP 激酶和 PI3K 激酶通路。它们的作用虽然是抑制性的,但却能以最终促进蛋白质活化的方式重新调整信号网络,这凸显了细胞信号传导的矛盾本质,即抑制一种通路会导致另一种通路的活化。姜黄素和丁酸钠分别通过对 NF-kB 和染色质结构的调节,营造出有利于蛋白质活化的环境。PD98059和雷帕霉素是MEK和mTOR信号通路的抑制剂,它们同样有可能以促进蛋白质活性的方式影响细胞环境。
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