EZI 抑制因子

常见的EZI抑制剂包括但不限于Trichostatin A CAS 58880-19-6、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 、丁酸钠CAS 156-54-7、罗米地辛CAS 128517-07-7和MS-275 CAS 209783-80-2。

EZI 抑制剂是泽斯特同源增强子抑制剂的简称，是一类特异性靶向并抑制泽斯特同源增强子蛋白功能的化学物质，而泽斯特同源增强子蛋白是多聚核抑制复合体 2（PRC2）的核心成分。这些蛋白，尤其是 EZH2，通过组蛋白 H3 上赖氨酸 27 的三甲基化（H3K27me3）在基因表达的表观遗传调控中发挥着至关重要的作用。EZI 抑制剂旨在与 EZH2 的 SET 结构域结合，从而阻止该酶的甲基转移酶活性。这种抑制作用会导致 H3K27me3 水平下降，从而影响基因的表观遗传沉默。通过改变组蛋白甲基化状况，EZI 抑制剂可诱导对各种细胞过程（包括细胞分化和增殖）至关重要的基因表达模式发生变化。

EZI 抑制剂的开发源于对 PRC2 调控基因表达的分子机制的了解。通过与 EZH2 的活性位点结合，这些抑制剂可以有效降低负责向 H3K27 添加甲基的酶活性。EZI 抑制剂对 SET 结构域的特异性至关重要，因为它能确保脱靶效应最小化，从而集中影响 PRC2 途径。H3K27me3 水平随之降低，导致以前沉默的基因重新激活，从而使细胞行为发生明显变化。该类抑制剂具有一系列化学结构，每种结构对 EZH2 SET 结构域都有不同程度的亲和力和特异性。研究人员正在不断合成和评估这类化合物中的新型化合物，以优化其功效和选择性。受 EZI 抑制剂影响的生化途径非常复杂，涉及一个相互作用网络，它不仅直接作用于 EZH2，还会影响更广泛的染色质结构和细胞的基因表达谱。