E(z)激活剂

常见的E（z）激活剂包括但不限于Ademetionine CAS 29908-03-0、Methylstat CAS 1310877-95-2、Dynamin Inhibitor I、Dynas ore CAS 304448-55-3、BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9和Parthenolide CAS 20554-84-1。

E(z)是多聚核抑制复合体2（PRC2）的一个重要组成部分，负责对组蛋白H3上的赖氨酸27进行三甲基化，而组蛋白H3是基因沉默的关键表观遗传标记。S-Adenosylmethionine 是一种直接激活剂，可提供 E(z) 转移到组蛋白上的甲基，而 SAH 水解酶抑制剂和 3-Deazaneplanocin A 可提高细胞内这种甲基供体的水平，从而增强 E(z) 的活性。Methylstat 可抑制组蛋白中甲基的去除，从而有效提高 E（z）介导的甲基化的持久性。同样，DZNep 通过消耗三甲基化的 H3K27，提高了对 E（z）活性的功能需求，以维持抑制性染色质状态。BIX-01294 和 Chaetocin 通过抑制其他组蛋白甲基转移酶（如 G9a 和 SUV39H1），可引起 E（z）活性的补偿性增加，从而恢复表观遗传平衡。

帕替诺利得和双硫仑会进一步加强 E（z）的影响，它们会调节影响 E（z）功能的转录和代谢途径。帕替诺利特会改变转录网络，从而上调参与 PRC2 复合物的基因，而双硫仑对醛脱氢酶的影响可能会影响乙酰-CoA 的水平，从而间接地使 E（z）的甲基化活性优于组蛋白尾部的乙酰化。RG108 通过抑制 DNA 甲基化，可能导致 E（z）需要增加组蛋白甲基化，作为基因抑制的补偿机制。Anacardic Acid 会破坏乙酰化和甲基化之间的平衡，可能会增强 E（z）在增加抑制标记方面的作用。最后，UNC1999 虽然是一种选择性 EZH1/EZH2 抑制剂，但可能会通过细胞内管理表观遗传状态平衡的复杂反馈回路，自相矛盾地增强 E（z）的活性。总之，这些化学激活剂通过影响错综复杂的表观遗传调控网络，确保扩大 E（z）在整个基因组中维持基因沉默的作用。