CYP2C8 抑制因子

常见的CYP2C8抑制剂包括但不限于吉非罗齐1-O-β-葡萄糖醛酸苷CAS 91683-38-4、吉非罗齐CAS 25812-30-0、甲氧苄啶CAS 73 8-70-5、氯吡格雷CAS 113665-84-2和2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷CAS 95058-81-4。

细胞色素P450家族中的关键酶CYP2C8在多种异生物（包括许多药物和环境化学物质）的代谢过程中发挥着重要作用。CYP2C8主要位于肝脏，可促进物质的氧化，使其更易溶解排出体外，从而减少对人体的伤害。它的活性会影响药物的药代动力学，从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。CYP2C8可将亲脂性化合物转化为亲水性代谢物，是人体抵御有毒物质的重要防御机制，凸显了这种酶在维持生理平衡和阻止有毒化合物积累方面的重要作用。

抑制CYP2C8会显著改变其底物的代谢清除率，导致药物疗效发生变化。抑制作用可通过多种机制产生，包括竞争性抑制，即化合物与酶的天然底物直接竞争结合位点，从而降低其代谢活性。非竞争性抑制也发挥着作用，即抑制剂与活性位点以外的位点结合，导致构象变化，从而降低酶活性，而无需与底物结合直接竞争。此外，基于机制的抑制涉及酶与抑制剂之间形成稳定的复合物，导致酶不可逆失活。这种抑制作用可能源于特定的化学相互作用，这种相互作用会改变酶的活性位点，使其无法与底物结合。了解这些抑制机制对于预测药物相互作用以及制定策略来管理和减轻与CYP2C8活性降低相关的不良反应至关重要。