CREB-2 激活剂包括通过多种细胞途径激活 CREB-2 的各种化合物。内质网(ER)应激途径是 CREB-2 的关键激活剂,是 Tunicamycin 和 Thapsigargin 等化合物的目标。这些化合物会诱发 ER 应激,从而导致 CREB-2 的激活。同样,Salubrinal 和 MG132 也会促进 ER 应激,只是机制不同;Salubrinal 通过抑制 eIF2α 去磷酸化,而 MG132 则通过抑制蛋白酶体。影响 CREB-2 激活的另一个途径是 cAMP 途径。佛司可林和咖啡因可提高 cAMP 水平,从而激活 CREB-2。另一方面,地塞米松通过糖皮质激素受体激活 CREB-2。
此外,一些化合物会利用细胞应激途径来激活 CREB-2。例如,亚砷酸钠会诱导氧化应激,而姜黄素则会激活ER应激,两者都会导致CREB-2的激活。白藜芦醇和槲皮素等化合物分别通过激活 SIRT1 和 AMPK 来激活 CREB-2。此外,雷帕霉素还能激活自噬,间接促进 CREB-2 的激活。这一系列不同的化学物质说明了 CREB-2 是细胞应激反应网络中的一个中心节点,它受到多种信号通路的调控,而不同类别的化学物质可以调节这些信号通路。
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