CdcA1 抑制因子

常见的CdcA1抑制剂包括但不限于长春碱（CAS 865-21-4）、诺考达唑（CAS 31430-18-9）、秋水仙碱（CAS 64-86-8）、秋水仙素（CAS 477-30-5）和鬼臼毒素（CAS 518-28-5）。

CdcA1是CDC48家族中的一种保守蛋白，在各种生物的细胞周期调控和蛋白质降解过程中发挥着关键作用。CdcA1 主要定位于内质网（ER），负责协调 ER 相关降解（ERAD），确保及时清除折叠错误或未组装的蛋白质。这一基本功能有助于细胞平衡和质量控制机制，防止蛋白质聚集和细胞应激。此外，CdcA1 还参与细胞周期的进展，这突出表明了它在维持细胞完整性和活力方面的重要作用。

抑制 CdcA1 是调节与蛋白质质量控制和细胞周期调控相关的细胞过程的重要途径。从机理上讲，抑制 CdcA1 会破坏 ERAD 途径，导致折叠错误的蛋白质在 ER 腔内积累。这种异常积累会触发未折叠蛋白反应（UPR）通路，激活应激传感器，如 PERK、IRE1 和 ATF6。因此，下游信号级联被启动以缓解ER应激，其中包括减弱蛋白质翻译、上调伴侣表达和诱导自噬介导的蛋白质降解。然而，长期抑制 CdcA1 可能会压垮细胞的补偿机制，导致 ER 应激诱导的细胞凋亡和细胞毒性。因此，阐明 CdcA1 抑制的精确机制有望了解细胞对蛋白质错误折叠和 ER 应激的反应，为疾病的发病机制提供启示。