在错综复杂的先天性免疫系统中,β-防御素 40 是一个重要的组成部分,它是一种对宿主防御具有深远影响的抗菌肽。从功能上讲,β-防御素 40 具有强大的抗菌活性,是抵御各种病原体的前线卫士,有助于先天性免疫反应。β-defensin 40 的激活涉及到受多种化学激活剂影响的细胞信号通路的复杂协调。维甲酸、噻唑烷二酮、莱菔硫烷、丁酸盐、染料木素、白藜芦醇、5-氮杂胞苷、硫辛酸、木犀草素、二烯丙基二硫化物、EGCG、槲皮素和姜黄素等化合物通过不同的机制促进了β-防御素 40 的上调。维甲酸通过与维甲酸受体(RARs)结合直接激活β-防御素 40,导致转录增强。噻唑烷二酮类药物通过 PPARγ 激活来刺激β-防御素 40,从而加强先天性免疫反应。红豆杉能通过 Keap1-Nrf2-ARE 途径激活β-防御素 40,从而促进抗菌防御。丁酸盐作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可促进开放的染色质结构并提高β-防御素 40 的表达。
染料木素通过抑制 PI3K/Akt 途径间接激活β-防御素 40,从而缓解 FoxO3a 介导的转录抑制。白藜芦醇可调节 Nrf2/ARE 通路,作为一种抗氧化剂提高 β-defensin 40 的表达。5-Azacytidine 通过使启动子区域去甲基化,直接激活β-防御素 40,从而缓解表观遗传学抑制。α-硫辛酸通过 Nrf2/ARE 途径激活β-防御素 40,促进抗菌防御。木犀草素能调节 AP-1 通路,减轻对 DEFB40 表达的负调控。二烯丙基二硫化物影响 MAPK 通路,增强了 β-defensin 40 的转录。EGCG 可抑制 NF-κB 通路,从而增加 β-defensin 40 的表达。槲皮素能调节 AP-1 通路,积极调节 β-defensin 40 的合成。姜黄素通过 MAPK 途径激活 β-defensin 40,加强抗菌防御机制。了解这些激活机制不仅能阐明β-防御素40的复杂调控,还能为操纵先天免疫提供潜在的途径,从而提高宿主应对微生物挑战的能力。化学激活剂的多样性凸显了先天性免疫反应的复杂性及其对增强抗微生物防御能力的影响。
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