ASB-2 抑制因子

常见的 ASB-2 抑制剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米 CAS 179324-6 9-7、卡非佐米（Carfilzomib）CAS 868540-17-4、奥普佐米（Oprozomib）CAS 935888-69-0和伊沙佐米（Ixazomib）CAS 1072833-77-2。

ASB-2的化学抑制剂通过阻碍泛素-蛋白酶体系统（UPS）发挥作用，UPS对ASB-2靶标蛋白的降解至关重要。由于 ASB-2 介导蛋白酶体降解底物的泛素化，MG132、Lactacystin 和 Bortezomib 等抑制剂可直接阻碍 26S 蛋白酶体的蛋白水解活性。MG132 通过可逆抑制作用实现这一目的，而 Lactacystin 和 Bortezomib（后者也被称为 Velcade）则不可逆地与蛋白酶体的催化位点结合，阻断了 ASB-2 功能所必需的降解途径。卡非佐米（Carfilzomib）、奥泊佐米（Oprozomib）和德兰佐米（Delanzomib）也是蛋白酶体抑制剂，其中卡非佐米（Carfilzomib）和德兰佐米（Delanzomib）具有选择性和不可逆结合。这种作用会导致泛素化蛋白质的积累，从而否定 ASB-2 在靶向降解这些蛋白质方面的作用。

伊沙佐米（Ixazomib）和马利佐米（Marizomib）（又称萨利诺酰胺 A）是进一步抑制 ASB-2 功能的小分子抑制剂，可阻止蛋白酶体分解泛素化蛋白质底物。Marizomib 的药效特别强，因为它能够穿过血脑屏障，确保大范围的抑制作用。另一种天然产品环氧霉素（Epoxomicin）通过不可逆地与蛋白酶体结合来破坏蛋白酶体的活性，导致被ASB-2标记的蛋白质堆积，从而有效抑制蛋白质在泛素介导的蛋白水解中的作用。最后，ONX 0914 的靶标是免疫蛋白酶体，特别是 LMP7 亚基，它可以通过阻碍 ASB-2 可能标记为泛素化的免疫相关蛋白的降解来间接抑制 ASB-2。这些蛋白酶体抑制剂的共同作用导致 ASB-2 促进其蛋白质目标降解的能力受到功能性阻断，从而阻碍了该蛋白质在 UPS 中的整体功能。