ASAH3激活剂

常见的 ASAH3 激活剂包括 D-赤藓鞘氨醇 CAS 123-78-4、神经酰胺 C2 CAS 3102-57-6、鞘磷脂 CAS 85187-10-6、植物鞘磷脂 CAS 554-62-1 和 D-赤藓鞘氨醇-1-磷酸 CAS 26993-30-6。

ASAH3 可通过各种生化相互作用增强其酶功能。鞘磷脂是鞘磷脂-1-磷酸（S1P）受体的配体，由于 ASAH3 在鞘磷脂代谢过程中将神经酰胺转化为鞘磷脂，这反过来又会导致 ASAH3 被激活。同样，作为神经酰胺模拟物的 C2-神经酰胺也能被 ASAH3 水解，生成鞘磷脂，从而直接为酶的作用提供底物，并有可能提高其活性。鞘磷脂是另一种底物，分解后会产生神经酰胺，然后可被 ASAH3 水解，这表明鞘磷脂周转率的增加可间接导致 ASAH3 活性的提高。鞘磷脂基的植物鞘氨醇也会被 ASAH3 去乙酰化，这种相互作用可能会使酶与底物结合，从而提高酶的活性。

芬戈莫德在体内被磷酸化后会形成一种能激活 S1P 受体的 S1P 类似物，这可能会通过鞘脂代谢途径中的反馈机制导致 ASAH3 的活性增强。Ceranib-2 虽然是一种神经酰胺酶抑制剂，但可能会通过导致神经酰胺的积累来提高 ASAH3 的活性，从而可能导致 ASAH3 的反馈激活，以管理神经酰胺的水平。Safingol是一种合成的鞘氨醇类似物，可被包括ASAH3在内的鞘脂酶代谢，这表明它的存在可导致ASAH3的活性增加。PDMP 可抑制葡萄糖基甘油酰胺合成酶，从而导致神经酰胺堆积，为 ASAH3 提供更多底物，并有可能增强其活性。β-葡糖基甘油酰胺可重新转化为神经酰胺，也可通过增加神经酰胺池间接增强 ASAH3 的活性。此外，D-赤藓-鞘氨醇和 N-硬脂酰-鞘氨醇也是 ASAH3 可以作用的底物，当 ASAH3 处理这些分子生成鞘氨醇和游离脂肪酸时，酶的活性就会增加。